активности миостатина, включая их эффективность, безопасность и соответствие антидопинговым правилам. Биохимические и физиологические механизмы действия миостатина 1. Структура и синтез миостатина. Миостатин является миокином, который определяется как цитокин, вырабатываемый и секретируемый самими мышечными волокнами. Белок синтезируется в виде неактивного предшественника (пропептида), который после обработки образует активный димерный белок с массой 25 кДа. Миостатин, связываясь с кровью, образует комплекс с ингибирующими белками, такими как фоллистатин (Р8Т) и гликопротеин А, связанный с беременностью (Р^КО). Эти белки нейтрализуют активность миостатина. 2. Молекулярный путь сигналинга. Показано, что миостатин - естественный гормон, связывается со специфическим рецептором II типа (АсЖПВ или АсЖПА), расположенным на поверхности мышечных клеток. Продемонстрировано, что связывание этого рецептора привлекает и впоследствии фосфорилирует рецептор типа I (А^К4 или А^К5). Активированный комплекс рецептора типа I, в свою очередь, фосфорилирует внутриклеточные эффекторы, а именно белки 8тай (преимущественно 8тай2 и 8тай3). Фосфорилированные 8тай2/3 образуют комплекс с 8тай4, который перемещается в ядро клетки [3]. В ядре комплекс 8тай действует как транскрипционный фактор, регулируя экспрессию широкого спектра генов: • Подавление миогенеза: процесс активации генов, ингибирующих клеточный цикл (например, р21), приводит к прекращению пролиферации миобластов. • Ингибирование синтеза белка является ключевым процессом. Подавление активности ключевых факторов анаболических путей, в частности пути Ак/тТОК, снижает биосинтез рибосом и трансляцию [4]. • Процесс стимуляции протеолиза. Активация пути убиквитин-про- теасома и систем аутофагии приводит к деградации мышечных белков [5]. Очевидно, что миостатин создает мощную антианаболическую и прокатаболическую среду, тем самым заметно препятствуя неконтролируемому росту мышечной ткани. 3. Регуляция экспрессии миостатина. В настоящем исследовании выдвигается предположение, что экспрессия гена М8Т^ подвергается подавлению в результате силовых тренировок. Механическое напряже102 Коми научный центр Уро РАН
RkJQdWJsaXNoZXIy MjM4MTk=