Кроме того, синтезированы производные хлорина е6 с фрагментами галактозы в макроцикле, имеющие на периферии макроцикла заместители с постоянным положительным зарядом (соединения 6 и 7), а также заместители, обеспечивающие возможность формирования цвиттер-ионных форм (соединения 8-10). Показано, что полученные производные хлорина е6 с фрагментами галактозы на периферии макроцикла имеют низкую темновую, но высокую фотоиндуцированную цитотоксичность. По- лумаксимальная ингибирующая концентрация в темноте (1С50рЬ) превышает полумаксимальную ингибирующую концентрацию при фотоиндуцированном воздействии (1С50рЬ) как минимум на два порядка. Результаты, полученные при изучении острой токсичности т V^VО (серые беспородные мыши) соединений 1,2,6 и 7, позволяют сделать вывод о значительно меньшей токсичности производных хлорина е6 с фрагментами галактозы в молекуле по сравнению с собственно хлорином е6. Самое токсичное из изученных соединений имеет ЛД50 равную 772±11 мг/кг, что как минимум в 3 раза превышает ЛД50 хлорина е6 при значительно лучшей растворимости в воде. Высокая эффективность фотодинамического действия, сочетающаяся с хорошей растворимостью в воде и низкой острой токсичностью, позволяет считать синтезированные производные хлорина е6 с фрагментами галактозы на периферии макроцикла перспективными потенциальными агентами для фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Институт химии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), д.х.н. Белых Д. В., к.х.н. Мальшакова М. В. Публикации: 1. Ма1'8какоVа, М. V. 8упШе8^8 оГ пете сЫопп е6 йепуайуез Ьеаппд да1ас1озе то^е^^е8 оп Ше тасгосусНс репркегу апй 1Ие1г зй-исШге-аСтуйу гекйопзЫрз / М. V. МаГзкакоуа, N. ^. Ве1укЬ, ^. N. Бкезикоуа, N. Е. Оа1осккта [е1 а1.] // ^. РЬоЮскет. РЬоЮЬю1. В. 2025, 272: 113268. йоЁ 10.1016/). <|рко1оЬю1.2025.113268 2. Мальшакова, М. В. Улучшенный метод синтеза водорастворимых конъюгатов карбоксипроизводного хлорина е6 с галактозой - потенциальных противоопухолевых фотосенсибилизаторов / М. В. Мальшакова, Я. И. Пылина, Д. В. Белых // Химия природных соединений. - 2025. - № 6. - С. 1015-1022. 20 Коми научный центр Уро РАН
RkJQdWJsaXNoZXIy MjM4MTk=