Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Колли научный центр Уральского отделения Российской академии наук» ОСНОВНЫЕ ИТОГИ научной, научно-организационной и финансово-хозяйственной деятельности Федерального исследовательского центра «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» за 2025 год Сыктывкар 2026
254190
001 о -к Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» ОСНОВНЫЕ ИТОГИ научной, научно-организационной и финансово-хозяйственной деятельности Федерального исследовательского центра «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» за 2025 год Сыктывкар 2026
УДК 001.32:001.9(047.3X470.3-25) Основные итоги научной, научно-организационной и финансово-хозяйственной деятельности Федерального исследовательского центра «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» за 2025 год. - Сыктывкар: ФИЦ Коми НЦ УрО РАН. 2026. - 150 с. Представлены основные результаты научной, научноорганизационной и финансово-хозяйственной деятельности Федерального исследовательского центра «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» за 2025 год. ТЬе таю ге.чнИч оГ 8С1епййс, 8С1епййс-ог§ат8айоиа1, ап(1 есопопнс-йпапаа! асйхчйе* оГ Ле Рейега! КевеагсЬ Сенеге “Конн 8с1епсе Сенеге оГ Ле РГга1 Вгапсй оГ Ле Ки881ап Аса- йешу оГ 8с1епсе8” Гог 2025. - 8ук1уукаг: ГКО Копп 8С Р1В КА8, 2026.- 150 р. ТЬе тат ге8и118 оГ 8С1епНйс, 8с1епййс-ог§аш8а1юпа1, апй есопот1с-йпапс1а1 асйуфез оГ Ле Рейега1 КезеагсЬ СепСге “Копи 8с1епсе Сепйе оГ Ле Пга1 Вгапсй оГ Ле Ки881ап Асайету оГ 8с1епсе8” Гог 2025 аге ргезепГеЛ Ответственный редактор д.б.н., член-корреспондент РАН Светлана Владимировна Дёгтева НАУЧНАЯ БИБЛИОТЕКА ФИЦ Коми НЦУрО РАН 254190 © ФИЦ Коми НЦ УрО РАН, 2026 Коми научный центр Уро РАН
ВВЕДЕНИЕ Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» (далее - ФИЦ Коми НЦ УрО РАН, ФИЦ, Центр) - одно из крупнейших многопрофильных академических учреждений на европейском Севере России, объединяющее семь исследовательских институтов - обособленных подразделений: Институт химии, Институт биологии, Институт физиологии, Институт геологии имени академика Н. П. Юшкина, Институт языка, литературы и истории, Институт социально-экономических и энергетических проблем Севера и Институт агробиотехнологий им. А. В. Журавского. В состав Центра также входят три структурных научных подразделения: Физико-математический институт, Отдел сравнительной кардиологии и Отдел гуманитарных междисциплинарных исследований. Цель и предмет деятельности Центра - организация и проведение фундаментальных, поисковых и прикладных научных исследований, опытно-конструкторских работ; внедрение достижений науки; получение и применение новых знаний по естественным, техническим, общественным и гуманитарным наукам, способствующих технологическому, экономическому, социальному, духовному развитию Республики Коми и Российской Федерации в целом; подготовка высококвалифицированных научных кадров. Центр действует на основании Устава, утвержденного приказом Министерства науки и высшего образования Российской Федерации от 18 сентября 2018 г. № 706. В 2025 г. ФИЦ Коми НЦ УрО РАН руководствовался в работе «Программой фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (20212030 гг. )», утвержденной Правительством Российской Федерации Распоряжением от 31 декабря 2020 г. № 3684-р, «Стратегией научно-технологического развития Российской Федерации, утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 28 февраля 2024 г. № 145, и Указом Президента Российской Федерации от 18 июня 2024 г. № 529 «Об утверждении приоритетных направлений научно-технологического развития и перечня важнейших наукоемких технологий», а также решениями Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, потребностями развития Российской Федерации и Республики Коми. Исследования проводили на основании Государственного задания, утвержденного Минобрнауки России, и плана научных работ на 2025 г. 3 Коми научный центр Уро РАН
под научно-методическим руководством Уральского отделения РАН. ФИЦ проводил фундаментальные, поисковые и прикладные исследования и разработки по следующим основным научным направлениям. В области химических наук: - фундаментальные проблемы реакционной способности химических соединений, механизмы химических реакций, методология органического и неорганического синтеза; - научные основы экологически безопасного и ресурсосберегающего использования растительного сырья и его компонентов для получения химических продуктов и материалов; - физико-химические основы технологии получения керамических, композиционных и наноматериалов с использованием синтетического и природного (минерального и растительного) сырья; создание новых веществ и материалов на основе полимеров растительного происхождения; - фундаментальные проблемы получения физиологически активных соединений на основе синтетических, полусинтетиче- ских и природных веществ; асимметрический синтез. В области биологических наук: - экология организмов и сообществ; - биологическое разнообразие и биоресурсы; - почвы как компонент биосферы; - экспериментальная биология растений; - молекулярная биология, молекулярная генетика и геномные исследования; - биотехнология и синтетическая биология. В области физиологических наук: - эволюционная, экологическая физиология, системы жизнеобеспечения и защиты человека. Технологии адаптации. Механизмы адаптации человека и животных к условиям Севера. Механизмы острой и долговременной адаптации организма и его систем к предельным физическим нагрузкам, действию низких температур, гипоксии и комплексу экстремальных факторов внешней среды. Хронобиология человека на Севере; - исследования в области висцеральной физиологии: эволюционной и сравнительной физиологии сердечно-сосудистой системы; - молекулярные механизмы клеточной дифференцировки, иммунитета и онкогенеза; - физиология и биохимия микроорганизмов; 4 Коми научный центр Уро РАН
- молекулярная и клеточная биология, теоретические основы клеточных технологий, биоинженерия, протеомика; - криофизиология крови; - структура и функции биомолекул и надмолекулярных комплексов. Структура и физиологическая активность углеводсодержащих биополимеров. В области наук о Земле: - изучение геологического строения и истории развития земной коры европейского северо-востока России и севера Урала, разработка ключевых проблем региональной тектоники и стратиграфии, петрологии, литологии, топоминералогии, геохимии, создание комплексных моделей строения и развития литосферы; - выяснение условий формирования и закономерностей размещения полезных ископаемых, разработка новых методов прогнозирования, поисков и оценки месторождений, исследование технологических свойств руд, геолого-экономический анализ минерально-сырьевых ресурсов, разработка основ рационального природопользования при добыче и переработке минерального сырья; - разработка проблем теоретической и прикладной минералогии, познание процессов и механизмов минералообразования, закономерностей эволюции минерального мира, взаимодействия минеральных и биологических систем; создание научных основ и методов получения искусственных минералов, кристаллов и материалов на минеральной основе; - разработка стратегий развития топливно-энергетического, минерально-сырьевого комплекса, охраны окружающей природной среды, мониторинг состояния эколого-геологических систем Севера и Арктики, изучение истории естествознания и техники, проблем сохранения геологического наследия. В области гуманитарных и общественных наук: - демография, экономика народонаселения, социальная политика в северных регионах России; - стратегия развития и размещения производительных сил, природно-ресурсная экономика, мониторинг развития хозяйства северных регионов; - системные исследования энергетики районов Севера, теория и методы обеспечения надежности и эффективности региональных энергетических систем в условиях Севера; 5 Коми научный центр Уро РАН
- научные основы прогнозирования развития транспортных систем северного и арктического пространства; - разработка проблем политической и социально-экономической истории, исторической демографии, традиционной и современной культуры народа коми и других народов Европейского Севера; - исследование языка, литературы и фольклора коми и других народов, вопросов взаимодействия культур на территории Евразии; - изучение современных этнических процессов и культурнобытовых особенностей этнических групп; - изучение археологических культур эпохи камня, металла и средневековья Севера Евразии; - сохранение и изучение историко-культурного наследия; - исторический анализ становления и развития науки и техники на Европейском Севере России; - обобщение историко-научного материала с целью воссоздания целостной картины становления и развития отдельных наук и отраслей научного знания; - изучение документального наследия академической науки на Европейском Севере России; научно-исследовательская работа в области архивного дела. В области сельскохозяйственных наук: - развитие адаптивной селекции и агробиотехнологий в целях формирования конкурентоспособного рынка сельскохозяйственной продукции, импортозамещения и обеспечения продовольственной безопасности на северных территориях России; - теория и принципы разработки и формирования технологий возделывания экономически значимых сельскохозяйственных культур в целях конструирования высокопродуктивных агрофитоценозов и агроэкосистем; - фундаментальные основы создания систем земледелия и агротехнологий нового поколения с целью сохранения и воспроизводства почвенного плодородия; - фундаментальные основы геномной селекции пищевых и кормовых растений, адаптированных к условиям Крайнего Севера, в целях создания новых высокопродуктивных сортов; - совершенствование породных и продуктивных качеств в молочном и мясном скотоводстве, овцеводстве и коневодстве 6 Коми научный центр Уро РАН
с целью выведения новых пород, типов и линий сельскохозяйственных животных, приспособленных к суровым природно-климатическим условиям Севера, на основе местных пород и использования мирового генофонда. В области физико-математических наук: - фундаментальные исследования в области алгебры, геометрии и топологии, математической физики, теории вероятностей и математической статистики, математической теории управления; - фундаментальные исследования в области математики и физики для получения новых знаний о поведении нелинейных динамических систем, свойствах наноструктурированных материалов и закономерностей взаимодействия излучения с веществом; - теоретическое и численное решение обратных задач рассеяния рентгеновского и синхротронного излучения на наноструктурах; - экспериментальные исследования электронного строения наноструктурированных систем и определение оптических коэффициентов в области резонансной дисперсии с применением синхротронного излучения в рентгеновской области спектра. В 2025 г. согласно Государственному заданию выполнены исследования по 46 академическим плановым научным темам. Проводились исследования по 17 грантам РНФ, международным проектам, хозяйственным договорам (82 НИР). В 2025 г. к числу важнейших достижений ФИЦ относятся публикации в высокорейтинговых журналах, монографии, защищенные диссертации на соискание ученой степени кандидата наук (7), доктора наук (4), полевые открытия, имеющие существенное значение для развития фундаментальной науки, результаты интеллектуальной деятельности (21 охранный документ), учебники и учебные пособия. 7 Коми научный центр Уро РАН
1. КАДРОВЫЙ СОСТАВ УЧРЕЖДЕНИЯ ФИЦ Коми НЦ УрО РАН - крупнейшее многопрофильное академическое учреждение на европейском северо-востоке России. На конец отчетного года численность работников составляла 1060 чел.; научных работников - 562 чел., научных сотрудников - 530 чел.; среди них: 101 доктор наук, включая двух академиков и пять членов-корреспондентов РАН, одного профессора РАН, и 354 кандидата наук. Доля научных сотрудников, имеющих ученую степень, составляет 85.8 %. В 2025 г. защищены четыре докторские и семь кандидатских диссертаций. Среди научных сотрудников, не имеющих ученой степени, превалируют молодые специалисты. Часть из них уже завершила обучение в аспирантуре, имеет публикации, необходимые для защиты квалификационных работ. Доля молодых ученых за отчетный год сократилась и составляет 18.9 %. Привлечение на работу молодых специалистов остается одной из актуальных задач развития Центра. Ее решению ранее способствовали организация в конце 2018 г. четырех молодежных лабораторий и программа трудоустройства выпускников вузов, реализованная Минобрнауки России в 2020 и 2021 гг. Выделение целевого финансирования позволило увеличить штатную численность научных работников на 65 единиц. В 2023 г. ФИЦ Коми НЦ УрО РАН участвовал в конкурсе Минобрнауки России, объявленном с целью создания новых молодежных лабораторий, и подготовил три заявки, которые, к сожалению, не были поддержаны на этапе экспертизы РАН. 32 (3 %) 278 (26 %} Численность работников Работники иных категорий Научные работники, без учета НС Научные сотрудники Научно-технические работники 530 (50 %) 8 Коми научный центр Уро РАН
Сопровождение научных исследований обеспечивают 220 научно-технических работников. Инженерно-технический персонал обладает высокой квалификацией. Среди инженеров и лаборантов преобладают специалисты с высшим образованием. 9% Главные научные сотрудники 13%_________ Ведущие научные сотрудники 16% Младшие научные сотрудники 30% Научные сотрудники 32% Старшие научные сотрудники 14,2 % 22 % Со степенью Кандидаты наук 2 5 академика РАН 9 доля молодых научных сотрудников членов-корреспондентов РАН 9 Коми научный центр Уро РАН
2. ВАЖНЕЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЗА 2025 ГОД 2.1. ФИЗИКО-МАТЕМАТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ КОМИ НАУЧНОГО ЦЕНТРА УРАЛЬСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК 1.1.1. Теоретическая математика 2.1.1. Получены достаточные условия универсальности предельного спектрального распределения случайных матриц блочного типа с блоками большой размерности. Условия сформулированы в терминах дисперсий элементов матричных блоков и условия Линдеберга для их распределений (рис. 2.1.1). Эти условия близки к оптимальным. Результат гарантирует, что для нахождения предельного спектрального распределения определенного класса матриц достаточно рассматривать лишь «хорошие» матрицы, например, с гауссовскими элементами. Возросший интерес к подобным матричным моделям связан, в первую очередь, с широким кругом их приложений. Одним из таких примеров являются каналы связи с множеством передающих и принимающих антенн, так называемые М1М0-каналы (МиШр1е 1при1 МиШр1е ОШрШ). Рисунок 2.1.1. Гистограмма, распределения собственных чисел 5*5 блочных матриц Ганкеля, элементы которых имеют полиномиальные плотности (а) и (Ъ). Физико-математический институт ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), д.ф.-м.н. Тихомиров А. Н. Публикация: 1. Т1кЬот1гоу, А. N. Оп 1ке Нт11 &81пЬи1юп оГ ареста оГ Ыоск гап^от таПасеа / А. N. Т^ккот^^оV // Ма^кетайса, 2025, 13(13), 2056. 10 Коми научный центр Уро РАН
1.3.2. Физика конденсированных сред и физическое материаловедение 2.1.2. Впервые в рамках двумерных рекуррентных соотношений изучена рентгеновская дифракция в кристалле с произвольным распределением деформаций кристаллической решетки в геометрии Лауэ. На основе двумерных рекуррентных соотношений разработан алгоритм вычислений интенсивности когерентного рассеяния вблизи узла обратной решетки и выполнено численное моделирование рентгеновской дифракции в кристалле кремния с термомиграционными каналами 8^А1). Показано изменение углового распределения интенсивности рассеяния в зависимости от величины деформаций в канале и сканирования падающего рентгеновского пучка вдоль входной поверхности кристалла (рис. 2.1.2). 15Ч0-6 ЗХ1О* 2Х10-4 ■ 1ХЮ-3 5x10'3 ЗхЮ’2 |2х10-1 1x10° ■ 5Х10-6 ■ з»10* 2Х10-4 11ХЮ-3 5x10'3 ЗхЮ’2 2х10’1 ■ 1x10° Ях, цт’1 (а) Рисунок 2.1.2. Карты углового распределения интенсивности рентгеновской Лауэ Дифракции от совершенного кристалла & (а) и канала Ы(А/) с Деформацией е0 = 1 х 10-5 (Ь). Физико-математический институт ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), д.ф.-м.н. Пунегов В. И. Публикация: 1. Рипедо^ V Реыргоса1-зрасе тарртд са1си1айоп8 оГ Х-гау ^а^е ^йгасРоп т а сгузЫ \\'ИЬ ^ке^тот^д^а^^оп скаппе1з / V Рипедоу // ,1оигпа1 оГАррНед С’г\'з1а11одгар11\', 2025, ^1. 58, Р 260-268. 2.1.3. Методами ЫБХАР8- и ХР8-спектроскопии с использованием синхротронного излучения были исследованы твердые растворы впервые синтезированных высокоэнтропий11 Коми научный центр Уро РАН
ных кубических пирохлоров В^Си1/3№1/3Со1/3ЫЪ2О9±5 (В1\Ъ) И В’2Си^1^С°^Та2О9±5 (ШТа). Анализ спектров твердых растворов высокоэнтропийных кубических пирохлоров показал, что ионы висмута, ниобия, тантала, кобальта, никеля находятся в зарядовых состояниях В^ (+3-5), №(+5-5), Та(+5-5), Со(+2), №(+2), а ионы меди в образцах имеют переменную степень окисления 2+ и 3+. Это указывает на то, что атомы меди могут внедрять в структуре пирохлора как в более традиционные позиции атомов ниобия и тантала, так и в позиции атома висмута (рис. 2.1.3). Рисунок 2.1.3. ХР8 (а) и NЕXАЕ8 (Ь) Си2р-спектры исследуемых образцов. В1п<Нп§ Епсг§у (сУ) РЪсИоп епег^у, еУ Си2р 1Си2р$а1 ' Си2Рз/2 СиО Си2° впчь Физико-математический институт ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), к.ф.-м.н. Некипелов С. В., к.ф.-м.н. Петрова О. В. Публикация: 1. №к1ре1оу, 8. V ХР8 зШ5у оГ ругосЫоге 1уре В1- 2Си1/3№1/3Со1/3М2О9±8 (М-№,Та) / 8. V. №к1реЫ, О. V Ре1- ^0Vа, А. V. Кого1еуа, М. О. К^xЫxкапоV8кауа, N. А. Хкик // Сегат^з 1п1етайопа1. 2025. Уо1. 51. Р 3343-3349. 2.1.4. Методами ультрамягкой рентгеновской спектроскопии проведены исследования последовательной модификации фуллери- тов С60 и С70 в результате Н1Р-обработки в интервале температур 900-1200 К при давлении 0.1 ГПа в атмосфере аргона. В ходе исследований процесса модификации при Н1Р-об- работке фуллеритов С60 иС70 предложен сценарий перестройки их локальной структуры из атомов углерода под давлением до 0.1 ГПа и температурах выше их термической стабильности 12 Коми научный центр Уро РАН
в кристаллическом состоянии (~1000 К). Вследствие низкой диффузионной подвижности атомов углерода в конденсированном состоянии при температурах ниже 2000 °С изменение локальной структуры из атомов углерода связано с малыми перемещениями атомов углерода через образование межмолекулярных связей и перестройкой внутренней структуры молекул фуллеренов, ограниченной пределами образующегося димера в результате реакции [2+2]-циклоприсоединения и последовательных изменений связей путем преобразований Стоуна-Уэльса. В результате происходит слияние двух молекул фуллерена С60 или С70 в нанокапсулы С120 или С которые связаны между собой ковалентными связями. В процессе слияния молекулы фуллеренов теряют большую часть пятичленных колец, образуя искривленные гексагональные поверхности подобно нанотрубке, при этом сохранение некоторого числа пентагонов обеспечивает замкнутость образующихся наноструктур (рис. 2.1.4). Рисунок 2.1.4. Парциальные NЕXАЕ8 С1$-спектры поглощения НОРС, М№С№Г, исходных и после Н1Р-обработки фуллеритов С60 (а) и С70 (Ь) при температурах 1170 К и 1270 К. Стрелками отмечены положения С1з-краев поглощения атома углерода в С60 и неэквивалентных атомов углерода в фуллерите С70 (290.61, 290.65, 290.79 и 290.98 эВ). Положения полос поглощения в атомных группах С - О (288.9 эВ), С - О - С (287.2 эВ) и С - О (286.7 эВ) отмечены пунктирными линиями. Спектры нормированы на скачок поглощения в области 320 эВ. Физико-математический институт ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), д.ф.-м.н. Сивков В. Н., к.ф.-м.н. Некипелов С. В., к.ф.-м.н. Петрова О. В., к.ф.-м.н. Сивков Д. В., Бакина К. А., Скандаков Р. Н., Рутковский В. О., Степучев Е. А., Третьякова У. С. Публикации: 1. Степучев, Е. А.Определение спектральных зависимостей оптических констант фуллерена С60 в области С1з-края по13 Коми научный центр Уро РАН
глощения методом Крамерса-Кронига с использованием ку- сочно-лоран-полиномиальной аппроксимации / Е. А. Сте- пучев, С. В. Некипелов, В. О. Рутковский, Д В. Сивков, Р. Н. Скандаков, О. В. Петрова, К. А. Бакина, У. С. Третьякова, В. Н. Сивков // Материалы XVI Международной школы-конференции молодых ученых «КоМУ-2025», посвященной 90-летию академика Липанова А. М. и 100-летию первого директора Физико-технического института УрО РАН Трапезникова В. А. - Ижевск: УдмФИЦ УрО РАН, 2025.- С. 160-161. 2. Петрова, О. В. Распределение сил осцилляторов рентгеновских переходов в области NЕXАР8 С1з-края поглощения фуллеритов С70 / О. В. Петрова, К. А. Бакина, С. В. Некипелов, Р. Н. Скандаков, Д. В. Сивков, В. О. Рутковский, У. С. Третьякова, В. Н. Сивков // Материалы XVI Международной школы-конференции молодых ученых «КоМУ-2025», посвященной 90-летию академика Липанова А. М. и 100-летию первого директора Физико-технического института УрО РАН Трапезникова В. А. : Ижевск: УдмФИЦ УрО РАН, 2025. - С. 121-122. 3. Петрова, О. В. Распределение сил осцилляторов рентгеновских переходов в области NЕXАР8 С1з-края поглощения фуллеритов С60 и С70 / О. В. Петрова, К. А. Бакина, С. В. Некипелов, Р. Н. Скандаков, В. О. Рутковский, У. С. Третьякова, Е. А. Степучев, В. Н. Сивков // Тезисы докладов XXX Симпозиума «Нанофизика и наноэлектроника» (9-13 марта 2026 г., Нижний Новгород). - С. 569. 2.2. ИНСТИТУТ ХИМИИ КОМИ НАУЧНОГО ЦЕНТРА УРАЛЬСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК 1.4.1. Фундаментальные основы химии 2.2.1. Синтез и оценка противогрибковой активности новых хи- ральных азолов, функционализированных монотерпенсульфанильными фрагментами. На протяжении трех последних десятилетий флуконазол сохраняет статус препарата выбора для терапии и профилактики инвазивных форм кандидозной инфекции. В клинической практике для лечения системных микозов также применяют 14 Коми научный центр Уро РАН
итраконазол, вориконазол и позаконазол. Однако формирование лекарственной резистентности у патогенных штаммов и сопутствующий рост летальности при системных микозах обусловили необходимость разработки новых высокоэффективных азолсодержащих соединений. Осуществлен синтез новых хиральных азольных соединений на основе монотерпеновых тиолов с выходами от 50 до 98 %. Полученные производные структурно близки к фармакофорам итраконазола и кетоконазола и содержат тиомонотерпеновые фрагменты. Синтезированные соединения продемонстрировали высокую противогрибковую активность в отношении как чувствительных, так и резистентных к флуконазолу штаммов СапЛЗа а1Ысап8 (рис. 2.2.1). Проведена оценка аффинности синтезированных соединений к грибковому ферменту ланостерол-14а-деметилазе (ЛДМ, СТР51) С. а1Ысап8, катализирующему ключевую стадию биосинтеза эргостерола - стероидного компонента, играющего критическую роль в поддержании структурной целостности и функциональной активности клеточных мембран грибов (рис. 2.2.1.1). Результаты демонстрируют корреляции со значениями антимикробной активности против С. а1Ысап$, измеренными в лабораторных условиях. (РЛ)-Ю (Я.Р)-11а-д Рисунок 2.2.1.1. Общая схема синтеза новых хиральных азолов с тиомонотерпеновыми фрагментами. Выход, % 11а 11Ь 11с на 11е 111 118 8Д 63 51 81 55 98 71 50 КД 62 67 57 52 77 66 80 15 Коми научный центр Уро РАН
(а) (Ь) Рисунок 2.2.1.2. Суперпозиции пространственных конформаций комплексов в активном центре ЛДМ С. а1Ысат СУР51А1 (Р^В: 5V52): (а) нативный итраконазол (зеленый) и ре-докинг итраконазола (коричневый); (б) нативный итраконазол (зеленый) и докинг конъюгата (К,К)-11Ъ (коричневый). Институт химии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), к.х.н. Судариков Д. В., Грибков П. В. Публикация: 1. Грибков, П. В. Синтез и оценка противогрибковой активности новых хиральных производных 1,2,4-триазола с мо- нотерпенилсульфанильными фрагментами / П. В. Грибков, Д. В. Судариков, С. А. Лисовская, Л. Е. Никитина, А. Р. Каюмов, С. А. Рубцова, А. В. Кучин // Изв. АН. Сер. хим. - 2025. - Т 74. - № 12. - С. 3810-3822. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 25-23-00199). Противогрибковая активность новых соединений исследована в Казанском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора под руководством к.б.н. Лисовской С. А. 2.2.2. Новые цефалоспорины, содержащие фрагменты тиомонотерпеновых карбоновых кислот: синтез и антибактериальная активность. На антибактериальный потенциал цефалоспоринов в отношении конкретного штамма бактерий влияют несколько факторов: их способность достигать фермента транспептидазы, стабильность по отношению к в-лактамазам и сродство к связыванию с целевым пенициллин-связывающим белком (РВР). Модифика16 Коми научный центр Уро РАН
ция заместителей в боковой цепи цефалоспоринового ядра позволяет тонко контролировать эти факторы. Наличие липофильного монотерпенового фрагмента в биоактивных молекулах увеличивает их сродство к мембране, что может нарушить целостность цитоплазматической мембраны и вызвать нарушения клеточной стенки патогенных микроорганизмов. В данном исследовании были синтезированы новые тиомонотерпеновые пропионовые кислоты из миртентиола (1а), цис-миртантиола (1Ь), неомен- татиола (1с) и изоборнантиола (1<1) с выходом 63^76 % (рис. 2.2.2.1). Авторы использовали эти тиомонотерпеновые пропионовые кислоты с ранее синтезированными производными уксусной кислоты и 7-аминоцефалоспорановой кислотой (7-АСА) для получения гибридных амидов с выходами 53-76 %. Полученные конъюгаты проявили антибактериальное действие против грам- положительных 5. аигеил, включая штаммы МВ.8А, более мощное, чем традиционные цефотаксим и цефепим (цефалоспорины III и IV поколения). Однако они не проявили активности против грамотрицательной Р. аеги^тоаа. Некоторые конъюгаты вызывали деполяризацию клеточной мембраны, что предполагает пер- меабилизацию мембраны или структурное повреждение. Реагенты и условия: а) (СОС1)2, СН,С12, са1 - ОМЕ 0-4 °С, 2 Ь; Ь) МО-Ь15(1пте1ку1811у1)асе1ат1<1е, МеСЕ, г. I., 2 Ь; с) 8, СН2С12, 4 °С1ог. I., 24 И; 4) 1МНС1, ЕЮ Ас, 1 Ь; е) зойшт 2-е±уШехапоа1е, Е12О-Ьехапе. Рисунок 2.2.2.1. Общая схема синтеза конъюгатов 7-АСА с тиомонотерпенкарбоновыми кислотами. НАУЧНАЯ БИБЛИОТЕКА ФИЦ Коми НЦ УрО РАН 17 254190 Коми научный центр Уро РАН
Молекулярное моделирование и исследования докинга были использованы для оценки сродства связывания синтезированных конъюгатов с каталитическим сайтом РВР2а в полире- зистентном 8. аигеиз (рис. 2.2.2.2). Результаты демонстрируют корреляции со значениями антимикробной активности против 8. аигеиз, измеренными в лабораторных условиях. ^N464 ТНК600 1У8597 ТУН446 I х ЗЕК4ОЗ Д Рисунок 2.2.2.2. Рассчитанные конформации конъюгатов, ковалентно связанных с РВР2а ПМУУТ) 8. аигеиз (а); ВиД - Гауссова поверхность (Ъ). Институт химии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), д.х.н., академик РАН Кучин А. В., к.х.н. Судариков Д. В., Чащина Е. В. Публикация: 1. 8и4апко^ ^. V. 8упШе8^8 апд. апйЪас1:епа1 ас!туйу оГ поVе1 серка1о8ропп8 \уП11 Шютопо!:егрепе сагЪохуНс асМ то^е1:^е8 / ^. V. 8и4апко^ Е. V. СИа8ксЫпа, А. I. Ко1е8п^коVа, А. К. Кауито^ 8. А. К^Ы:8ОVа, А. V. КЮсЫп // СИет. Рар. (трпй). Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (государственное задание № 125020301261-5). Антибактериальная активность новых соединений исследована в Казанском федеральном университете, Институте фундаментальной медицины и биологии под руководством д.б.н. Каюмова А. Р. 18 Коми научный центр Уро РАН
2.2.3. Водорастворимые производные хлорина е6 с фрагментами галактозы на периферии макроцикла - перспективные потенциальные агенты для фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Разработаны эффективные методы внедрения фрагментов галактозы на периферию макроцикла производных хлорофилла а. Синтезирован ряд растворимых в воде производных хлорина е6 (1-10), различающихся между собой количеством фрагментов галактозы в молекуле, их положением и способом связывания фрагментов галактозы с хлориновым макроциклом [1-3] (рис. 2.2.3). он Рисунок 2.2.3. Растворимые в воде производные хлорина е6 с фрагментами галактозы на периферии макроцикла. 6 19 Коми научный центр Уро РАН
Кроме того, синтезированы производные хлорина е6 с фрагментами галактозы в макроцикле, имеющие на периферии макроцикла заместители с постоянным положительным зарядом (соединения 6 и 7), а также заместители, обеспечивающие возможность формирования цвиттер-ионных форм (соединения 8-10). Показано, что полученные производные хлорина е6 с фрагментами галактозы на периферии макроцикла имеют низкую темновую, но высокую фотоиндуцированную цитотоксичность. По- лумаксимальная ингибирующая концентрация в темноте (1С50рЬ) превышает полумаксимальную ингибирующую концентрацию при фотоиндуцированном воздействии (1С50рЬ) как минимум на два порядка. Результаты, полученные при изучении острой токсичности т V^VО (серые беспородные мыши) соединений 1,2,6 и 7, позволяют сделать вывод о значительно меньшей токсичности производных хлорина е6 с фрагментами галактозы в молекуле по сравнению с собственно хлорином е6. Самое токсичное из изученных соединений имеет ЛД50 равную 772±11 мг/кг, что как минимум в 3 раза превышает ЛД50 хлорина е6 при значительно лучшей растворимости в воде. Высокая эффективность фотодинамического действия, сочетающаяся с хорошей растворимостью в воде и низкой острой токсичностью, позволяет считать синтезированные производные хлорина е6 с фрагментами галактозы на периферии макроцикла перспективными потенциальными агентами для фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Институт химии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (г. Сыктывкар), д.х.н. Белых Д. В., к.х.н. Мальшакова М. В. Публикации: 1. Ма1'8какоVа, М. V. 8упШе8^8 оГ пете сЫопп е6 йепуайуез Ьеаппд да1ас1озе то^е^^е8 оп Ше тасгосусНс репркегу апй 1Ие1г зй-исШге-аСтуйу гекйопзЫрз / М. V. МаГзкакоуа, N. ^. Ве1укЬ, ^. N. Бкезикоуа, N. Е. Оа1осккта [е1 а1.] // ^. РЬоЮскет. РЬоЮЬю1. В. 2025, 272: 113268. йоЁ 10.1016/). <|рко1оЬю1.2025.113268 2. Мальшакова, М. В. Улучшенный метод синтеза водорастворимых конъюгатов карбоксипроизводного хлорина е6 с галактозой - потенциальных противоопухолевых фотосенсибилизаторов / М. В. Мальшакова, Я. И. Пылина, Д. В. Белых // Химия природных соединений. - 2025. - № 6. - С. 1015-1022. 20 Коми научный центр Уро РАН
RkJQdWJsaXNoZXIy MjM4MTk=