2.2.10. Несимметричные металлосалены с терпеновым фрагментом: синтез, противоопухолевая активность монотерпеноидов. Металлосалены - это универсальные координационные соединения с широким спектром применения. Выявленная биологическая активность и богатые фотофизические свойства комплексов этого типа привели к многочисленным исследованиям их потенциала в качестве терапевтических средств и биосенсоров. С целью поиска эффективных и малотоксичных противоопухолевых препаратов авторами синтезированы хиральные комплексы палладия и меди на основе несимметричных лигандов саленового типа, содержащих борнановый (Н^1,2) или пинано- вый (Н^3,4) фрагменты (рис. 2.2.10). Изучен противоопухолевый потенциал новых и ранее описанных металлосаленов и соответствующих лигандов. Проведен сравнительный анализ степени влияния исследуемых соединений на жизнеспособность клеточных линий как опухолевого (8Н- 8Т5Т, А549, МСР-7, 8^-40), так и нормального (НЕК-293) происхождения. Выявлены следующие закономерности в координатах структура-свойства: лиганды Н^1-Н^4 неактивны в отношении всех исследуемых линий клеток; соответствующие комплексы меди состава С^(Н^)С12 имеют избирательную активность только в отношении клеток А549, МСР-7, 8\У-40 и НЕК-293; наиболее чувствительными к действию тестируемых соединений оказались клетки нейробластомы человека 8Н-8Т5Т; комплексы палладия проявили более выраженные цитотоксические свойства. В ряду общей цитотоксической активности лидером является комплекс палладия состава Рй^4)С1, имеющий депротониро- ванный фенольный фрагмент с липофильными трет-бутильными группами. В отношении опухолевых клеток 8Н-8Т5Т его 1С50 = 0.17±0.01 мкМ, при сравнительно низкой активности в отношении нормальных клеток НЕК-293 (1С50 = 1.96±0.02 мкМ). Рисунок 2.2.10. Несимметричные лиганды саленового типа. 30 Коми научный центр Уро РАН
RkJQdWJsaXNoZXIy MjM4MTk=