итраконазол, вориконазол и позаконазол. Однако формирование лекарственной резистентности у патогенных штаммов и сопутствующий рост летальности при системных микозах обусловили необходимость разработки новых высокоэффективных азолсодержащих соединений. Осуществлен синтез новых хиральных азольных соединений на основе монотерпеновых тиолов с выходами от 50 до 98 %. Полученные производные структурно близки к фармакофорам итраконазола и кетоконазола и содержат тиомонотерпеновые фрагменты. Синтезированные соединения продемонстрировали высокую противогрибковую активность в отношении как чувствительных, так и резистентных к флуконазолу штаммов СапЛЗа а1Ысап8 (рис. 2.2.1). Проведена оценка аффинности синтезированных соединений к грибковому ферменту ланостерол-14а-деметилазе (ЛДМ, СТР51) С. а1Ысап8, катализирующему ключевую стадию биосинтеза эргостерола - стероидного компонента, играющего критическую роль в поддержании структурной целостности и функциональной активности клеточных мембран грибов (рис. 2.2.1.1). Результаты демонстрируют корреляции со значениями антимикробной активности против С. а1Ысап$, измеренными в лабораторных условиях. (РЛ)-Ю (Я.Р)-11а-д Рисунок 2.2.1.1. Общая схема синтеза новых хиральных азолов с тиомонотерпеновыми фрагментами. Выход, % 11а 11Ь 11с на 11е 111 118 8Д 63 51 81 55 98 71 50 КД 62 67 57 52 77 66 80 15 Коми научный центр Уро РАН
RkJQdWJsaXNoZXIy MjM4MTk=