ция заместителей в боковой цепи цефалоспоринового ядра позволяет тонко контролировать эти факторы. Наличие липофильного монотерпенового фрагмента в биоактивных молекулах увеличивает их сродство к мембране, что может нарушить целостность цитоплазматической мембраны и вызвать нарушения клеточной стенки патогенных микроорганизмов. В данном исследовании были синтезированы новые тиомонотерпеновые пропионовые кислоты из миртентиола (1а), цис-миртантиола (1Ь), неомен- татиола (1с) и изоборнантиола (1<1) с выходом 63^76 % (рис. 2.2.2.1). Авторы использовали эти тиомонотерпеновые пропионовые кислоты с ранее синтезированными производными уксусной кислоты и 7-аминоцефалоспорановой кислотой (7-АСА) для получения гибридных амидов с выходами 53-76 %. Полученные конъюгаты проявили антибактериальное действие против грам- положительных 5. аигеил, включая штаммы МВ.8А, более мощное, чем традиционные цефотаксим и цефепим (цефалоспорины III и IV поколения). Однако они не проявили активности против грамотрицательной Р. аеги^тоаа. Некоторые конъюгаты вызывали деполяризацию клеточной мембраны, что предполагает пер- меабилизацию мембраны или структурное повреждение. Реагенты и условия: а) (СОС1)2, СН,С12, са1 - ОМЕ 0-4 °С, 2 Ь; Ь) МО-Ь15(1пте1ку1811у1)асе1ат1<1е, МеСЕ, г. I., 2 Ь; с) 8, СН2С12, 4 °С1ог. I., 24 И; 4) 1МНС1, ЕЮ Ас, 1 Ь; е) зойшт 2-е±уШехапоа1е, Е12О-Ьехапе. Рисунок 2.2.2.1. Общая схема синтеза конъюгатов 7-АСА с тиомонотерпенкарбоновыми кислотами. НАУЧНАЯ БИБЛИОТЕКА ФИЦ Коми НЦ УрО РАН 17 254190 Коми научный центр Уро РАН
RkJQdWJsaXNoZXIy MjM4MTk=